Ramona Frendo on syntynyt Maltalla vuonna 1971, ja hän on kotoisin Zejtunista (Malta). Hän suoritti Università ta’ Maltassa (Maltan yliopisto) oikeustieteen tutkinnon vuonna 1993 ja oikeustieteen tohtorin tutkinnon vuonna 1995. Hän jatkoi opintojaan University of Cambridgessa (Cambridgen yliopisto, Yhdistynyt kuningaskunta), jossa hän suoritti kriminologian tutkinnon vuonna 1996. Vuonna 2018 hän täydensi yliopisto-opintojaan eurooppaoikeuden jatko-opinnoilla King’s College Londonissa (Lontoo, Yhdistynyt kuningaskunta).

Frendo aloitti työuransa asianajajana Maltan asianajajayhteisössä vuosina 1996–2019. Tämän ohella hän hoiti monitieteellisen osaamisensa johdosta oikeudellisen neuvonantajan tehtäviä Maltan sosiaaliturva-asioiden ministeriössä sekä oikeudellisen asiantuntijan tehtäviä Vallettan (Malta) tuomioistuimissa vuosina 1997–2019 ja useissa vakuutusyhtiöissä vuosina 2006–2019.

Vuosina 2006–2019 Frendo oli Maltan kansallisen välimieslautakunnan jäsen ja vuosina 2009–2019 Maltan työllisyyskomission jäsen. Vuosiksi 2012–2013 hänet nimitettiin Maltan kansalliseen perheasioiden komissioon sekä Maltan oikeuslaitoksen kokonaisuudistusta valmistelleeseen komissioon, minkä jälkeen hän toimi Maltan oikeusjärjestelmän uudistamista valmistelleen komission jäsenenä vuosina 2014–2016. Maltan hallitus nimitti Frendon vuonna 2016 Euroopan unionin neuvoston viisumityöryhmän erityisneuvonantajaksi, ja hän toimi tämän työryhmän puheenjohtajana Maltan Euroopan unionin neuvoston puheenjohtajakaudella vuoden 2017 alkupuoliskolla.

Frendo nimitettiin 20.3.2019 tuomariksi unionin yleiseen tuomioistuimeen, jossa hän toimi viiden vuoden ajan. Hänet nimitettiin 7.10.2024 unionin tuomioistuimeen, jonka tuomari hän on ollut siitä lähtien.